恒瑞医药Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102联合阿得贝利单抗围手术期治疗肌层浸润性膀胱癌研究结果重磅发布

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥隆重召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会每年都会汇聚世界各地的顶尖学者，分享肿瘤治疗领域的最新突破与前沿进展。

北京时间5月30日，恒瑞医药自主研发的新型Nectin‑4 ADC创新药SHR‑A2102联合PD‑L1抑制剂阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗（SHR‑A2102‑303研究）II期阶段的初步研究结果重磅公布。该研究由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授担任Leading PI，复旦大学附属肿瘤医院沈益君教授在大会现场进行了口头报告[1]。研究结果显示，SHR-A2102联合阿得贝利单抗的围手术期治疗在MIBC患者中展现出具有前景的疗效，并且耐受性良好，且即使对于肾功能受损的患者也有潜在获益，表明其临床适用范围可能将超出仅适合顺铂化疗的人群。

2026 ASCO现场图：沈益君教授进行口头报告

研究背景

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高度侵袭性和复发倾向，根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫（PLND）是MIBC的标准手术治疗方式，但单纯手术后仍有相当比例的患者出现局部复发或远处转移[2,3]。

新辅助化疗（NAC）是目前的标准治疗方案，其中顺铂为基础的联合化疗（如MVAC方案或GC方案）已被证实能够提高病理完全缓解（pCR）率和总生存期[4]。然而，临床实践中约40%-50%的患者因肾功能不全、听力损失、神经病变或合并其他疾病而无法耐受顺铂化疗，这部分患者的治疗选择极为有限。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在MIBC围手术期治疗中展现出广阔前景。与此同时，抗体药物偶联物（ADC）成为近年来肿瘤治疗领域的重大进展。Nectin-4作为一种细胞表面黏附分子，在尿路上皮癌中高表达[5]。SHR-A2102是恒瑞医药自主研发的新型Nectin-4靶向ADC，其有效载荷是拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i），可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞和DNA损伤，从而杀伤肿瘤细胞。

研究设计

SHR-A2102-303是一项开放标签、多中心、2/3期临床研究（NCT06879145），旨在评估SHR-A2102联合阿得贝利单抗（抗PD-L1抗体）用于MIBC围手术期治疗的疗效和安全性。本次ASCO大会报告了该研究2期部分的初步结果。

研究采用围手术期治疗模式，包括新辅助和辅助两个阶段：

新辅助治疗阶段：SHR-A2102 8mg/kg+阿得贝利单抗1200mg，每3周一次，共4个周期，末次治疗后6周内进行根治性膀胱切除术。

辅助治疗阶段：SHR-A2102 8mg/kg，每3周一次，5个周期；联合阿得贝利单抗1200mg，每3周一次，13个周期，随后进入生存随访。

研究主要终点为推荐Ⅲ期剂量（RP3D）和研究者评估的病理完全缓解（pCR，定义为pT0N0）。

图1. SHR-A2102-303研究设计

研究结果

1.基线与入组

截至2025年11月24日数据截止日期，研究共纳入37例患者。在新辅助治疗阶段，97.3%（36/37）的患者完成了至少4个周期的研究治疗，治疗依从性良好。36例患者接受了手术治疗评估，其中27例完成了根治性膀胱切除术。在辅助治疗阶段，6例患者启动了辅助治疗，中位完成周期数为1.5周期（范围1-3周期），18例患者尚未开始辅助治疗。

图2. SHR-A2102-303研究流程图

患者中位年龄为66岁（范围44-81岁），男性占91.9%（34/37）。ECOG 1分的患者占75.7%（28/37）。病理类型方面，86.5%（32/37）为单纯尿路上皮癌，13.5%（5/37）伴有其他分化成分或变异型（包括2例鳞状分化、2例腺样分化和1例肉瘤样分化）。临床分期方面，T2N0占29.7%（11/37），T3-4aN0占51.4%（19/37），T1-4aN1占18.9%（7/37）。值得关注的是，37.8%（14/37）的患者肌酐清除率<60mL/min，70.3%（26/37）的患者PD-L1 CPS<10。上述基线特征表明，该研究入组了相当比例的顺铂不耐受（肾功能不全）和PD-L1低表达患者。

表1. 患者基线特征

2.术前客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）

在7例有可测量靶病灶的患者中，总体疗效显示：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）4例，疾病稳定（SD）2例。ORR达到71.4%（5/7，95% CI：29.0%-96.3%），DCR为100%（7/7，95% CI：59.0%-100.0%）。在全部37例患者中，DCR同样为100%，无任何患者出现疾病进展。

图3. 患者术前缓解情况（左）及手术前可测量靶病灶患者中靶病灶直径的最佳变化（右）

3.病理完全缓解

在可评估的27例接受根治性膀胱切除术的患者中，pCR率（ypT0N0）达到48.1%（13/27，95% CI: 28.7%-68.1%），病理降期率（pDS，<ypT2N0）为59.3%（16/27，95% CI:38.8%-77.6%）。这一数据在MIBC围手术期治疗领域处于领先水平[6,7]。

此外，在完成新辅助治疗但未接受根治性膀胱切除术的9例患者中，5例接受了经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），其中3例（60%）显示无残留肿瘤证据，进一步佐证了该方案的抗肿瘤活性。

表2. pCR率

4.亚组分析

亚组分析显示，pCR获益在所有预设亚组中均有体现，包括不同年龄、临床T分期、N分期、组织学类型、肌酐清除率和PD-L1 CPS水平的患者。特别值得关注的是：

· 肾功能不全患者：肌酐清除率<60mL/min的患者与≥60mL/min的患者pCR率无明显差异，提示该方案对肾功能不全患者同样有获益。
· PD-L1低表达患者：即使PD-L1 CPS<10的患者也观察到良好的pCR率，表明获益不限于PD-L1高表达人群。
· 伴有淋巴结转移的患者，同样获得明显pCR获益。

中位随访4.7个月（IQR 2.1-6.6个月）时，共报告3例无事件生存期（EFS）事件，中位EFS尚未达到。

图4. pCR率的亚组分析

5.安全性分析

安全性方面，SHR-A2102联合阿得贝利单抗方案表现出良好的耐受性特征，安全性整体可控可管理，且没有患者因TRAE而失去手术资格。

研究结论

SHR-A2102-303研究作为2026年ASCO年会口头报告的重要成果之一，有望为MIBC的围手术期治疗带来全新的选择。该研究以48.1%的pCR率和100%的DCR率，展现了Nectin-4靶向ADC联合PD-L1抑制剂的协同作用，且无患者因TRAE失去手术资格。尤为重要的是，这一方案有望为占MIBC患者40%-50%的顺铂不耐受人群，尤其是合并肾功能不全的患者提供具有明确临床价值的替代路径。同时，亚组分析中各预设人群呈现的一致性获益，进一步提示该方案具有惠及更广泛患者群体的潜力，有望简化当前依赖复杂生物标志物筛选的治疗决策流程。

SHR-A2102-303研究计划今年启动III期阶段入组，SHR-A2102联合阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的临床价值有望获得更高级别的循证医学验证。

参考文献：

[1] Dingwei Y, et al. Perioperative SHR-A2102, a novel Nectin-4-targeted antibody-drug conjugate, in combination with adebrelimab for patients with muscle-invasive bladder cancer: results from a phase 2/3 study. 2026 ASCO Oral 4506.

[2] Cigliola A, Maiorano BA, Dengur D, et al. The management of muscle invasive bladder cancer: state of the art and future perspectives. Cancers (Basel). 2025;17(24):4017. Published 2025 Dec 17.

[3] Stein JP, Lieskovsky G, Cote R, et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol. 2023;41(22):3772-3781.

[4] Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data advanced bladder cancer (ABC) meta-analysis collaboration. Eur Urol. 2005;48(2):202-206. doi:10.1016/j.eururo.2005.04.006.

[5] Hoffman-Censits JH, Lombardo KA, Parimi V, et al. Expression of Nectin-4 in Bladder Urothelial Carcinoma, in Morphologic Variants, and Nonurothelial Histotypes. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2021;29(8):619-625. doi:10.1097/PAI.0000000000000938.

[6] Necchi A, Anichini A, Raggi D, et al. Pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (PURE-01): an open-label, single-arm, phase II study. J Clin Oncol. 2018;36(34):3353-3360.

[7] Szabados B, Kockx M, Assaf ZJ, et al. Final results of neoadjuvant atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive urothelial cancer of the bladder. Eur Urol. 2022;82(2):212-222.

说明：本文所载信息仅供专业读者参考，不代表恒瑞医药对任何产品疗效、安全性或市场前景的担保或承诺。任何投资决定应基于独立判断及专业顾问意见。

来源：恒瑞医药