近日,Voyager Therapeutics宣布,辉瑞(Pfizer)公司获得了其TRACER衣壳发现平台生成的一种新型腺相关病毒(AAV)衣壳的授权,以实现针对未公开的罕见神经疾病靶点的潜在基因治疗项目。Voyager开发的TRACER的技术平台是一个广泛适用的基于RNA的筛选平台,可以快速高效地发现能有效穿越血脑屏障(BBB)且在多种物种(包括非人类灵长类)中具有加强的中枢神经系统(CNS)趋向性的AAV衣壳。这些衣壳具有更高的特异性、需要的剂量更低,并且比非人类灵长类动物中的传统AAV血清型具有更少的脱靶风险。
TRACER产生的衣壳与传统的AAV衣壳相比,在CNS(包括通常来说难以触及的大脑区域)中表现出更高和广泛的基因表达。例如在静脉给药时,与传统的AAV9载体相比,TRACER产生的一种衣壳在广泛的脑区中使转基因表达增加了1000-10000倍。此外,通过初步筛选的另一种AAV衣壳与AAV9相比,在转染心肌的能力更强的同时能够不靶向背根神经节,将有助于降低该衣壳的毒性。






